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È stato trovato un nuovo pezzo del puzzle dell'Alzheimer

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Due anni dopo aver scoperto un modo per neutralizzare una proteina "cattiva" legata alla malattia di Alzheimer, il professore e neurologo dell'University of Alberta, Jack Jhamandas, ha trovato un nuovo pezzo del puzzle dell'Alzheimer, avvicinandosi così a una cura per la malattia.

pezzo puzzle Alzheimer

In uno studio, pubblicato su Scientific Reports, Jhamandas e il suo team hanno scoperto due brevi peptidi, o stringhe di aminoacidi, che, quando iniettati quotidianamente nei topi con il morbo di Alzheimer, per cinque settimane, miglioravano significativamente la memoria dei topi. Il trattamento ha anche ridotto alcuni dei cambiamenti fisici dannosi nel cervello associati alla malattia.


"Nei topi che hanno ricevuto i farmaci, abbiamo riscontrato un minor accumulo di placca amiloide (cumuli di proteine che svolgono un ruolo centrale nel morbo di Alzheimer) e una riduzione dell'infiammazione cerebrale", ha affermato Jhamandas, che è anche membro del Neuroscience and Mental Health Institute.

"Questo è stato molto interessante ed eccitante perché ci ha mostrato che non solo c'è stato un miglioramento della memoria nei topi, ma i segni distinitivi della patologia cerebrale nella malattia di Alzheimer sono notevolmente migliorati. È stata una sorpresa per noi".

Questa scoperta si basa su precedenti scoperte di un composto chiamato AC253 che può bloccare gli effetti tossici di una proteina chiamata beta amiloide, che si ritiene contribuisca in modo determinante all'Alzheimer perché si trova spesso in grandi quantità nel cervello dei pazienti con questa malattia. L'AC253 impedisce alla beta amiloide di attaccarsi a determinati recettori nelle cellule cerebrali, un processo che Jhamandas paragona a "tappare un buco della serratura".

Tuttavia, mentre l'AC253 ha dimostrato di prevenire un accumulo di beta amiloide, non è molto efficace nel raggiungere il cervello e non viene rapidamente metabolizzato nel flusso sanguigno. Di conseguenza, il trattamento con l'AC253 richiede che grandi quantità del composto siano efficaci, il che è poco pratico e aumenta le possibilità del corpo di sviluppare una reazione immunitaria al trattamento. Trasformare l'AC253 da un farmaco iniettabile in una pillola aiuterebbe a superare i problemi del metabolismo e aumenterebbe l'efficacia, ma l'AC253 era troppo complesso da trasformarlo in un farmaco orale efficace.

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La soluzione di Jhamandas è stata quella di tagliare l'AC253 in pezzi per vedere se si potevano creare stringhe di peptidi più piccole che bloccavano la beta amiloide allo stesso modo dell'AC253. Attraverso una serie di test che utilizzano topi geneticamente modificati per trasportare la malattia di Alzheimer, il team di Jhamandas ha trovato due pezzi più corti dell'AC253 che replicavano le capacità preventive e riparative del peptide più grande.

Con i brevi peptidi identificati, Jhamandas e il suo team, che comprende i virologi Lorne Tyrell e Michael Houghton, hanno utilizzato un processo di modellizzazione computerizzata e intelligenza artificiale per scoprire un farmaco a piccole molecole, simile ai farmaci usati per trattare la pressione alta o il colesterolo. Ora è in via di sviluppo.

Il team si concentra sulla produzione di una versione ottimizzata e orale del farmaco in modo che possano iniziare studi clinici sull'uomo, ha affermato Jhamandas, che ha aggiunto "i farmaci a piccole molecole sono preferibili per i trattamenti, in particolare per le aziende farmaceutiche, poiché sono più economici da produrre, possono essere presi per via orale e può raggiungere più facilmente il cervello attraverso il sangue."

Jhamandas è ottimista sul potenziale del suo nuovo farmaco di cambiare il modo in cui è gestito l'Alzheimer e ci tiene a sottolineare gli anni di ricerca che lui e altri ricercatori hanno impiegato per arrivare fino a questo punto.

"Sono stati 15, 20 anni di lavoro scrupoloso e incrementale", ha detto. "Ed è come costruire una casa: metti giù un mattone, poi ne metti un altro sopra e ben presto hai delle fondamenta e poi una casa."


Fonte:

  • Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, Wen Fu, Kamaljit Kaur, David Westaway, Jing Yang, Jack Jhamandas. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-019-47255-9

 



Articolo a cura del dottor Andrea di Maio



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Tags: Alzheimer, cura news di psicologia

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